Организм может вовремя распознать присутствие ЛПС (липополисахарида), например, свободного ЛПС в сыворотке или ЛПС на клеточной мембране грамотрицательных бактерий, что является одним из первых шагов для организма, чтобы воспроизвести свой естественный иммунитет. После TLR4 модельный рецептор распознавания в естественном иммунитете распознает ЛПС с определенной пространственной конформацией, он может активировать соответствующие молекулы передачи сигнала и вызывать воспалительные и противовоспалительные реакции. LBP (липополисахарид-связывающий белок) имеет высокое сродство с липидом A в LPS, что позволяет вовремя идентифицировать LPS и LPS на поверхности бактерий и объединяться с ним, проявляя свои биологические эффекты через следующие две связи.

1. Опосредованная воспалительная реакция

С одной стороны, LBP активирует моноциты, макрофаги и нейтрофилы через mCD14 для продукции TNF-α. 、 ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и другие среды, в том числе ФНО- α Он играет наиболее важную роль в раннем возникновении эндотоксического шока, и в это время используется анти-ФНО- α Моноклональное антитело может улучшать выживаемость пациентов с эндотоксическим шоком. Продвинутая стадия эндотоксемии положительно коррелирует с повышением уровня высокоподвижного группового белка-1 (HMG-1). В настоящее время использование моноклональных антител к HMG-1 позволяет значительно улучшить выживаемость пациентов с далеко зашедшими стадиями эндотоксического шока. LBP может значительно повышать уровень LPS до TNF-α. Вызывать рост TNF-α. Скорость и степень транскрипции мРНК способствуют TNF-α. транскрипция и генерация TNF-α.

Если LBP подвергается доминантно-негативной мутации, так что он не экспрессирует LBP, LPS стимулирует TNF-α. Эффект будет значительно снижен. С другой стороны, LBP, активируемый sCD14, повреждает эндотелиальные клетки сосудов, способствует инфильтрации медиаторов воспаления наружу кровеносных сосудов, способствует прикреплению моноцитов, макрофагов, нейтрофилов и других клеток к эндотелиальным клеткам сосудов и входит в воспалительный процесс. тканей и усугубляет воспалительные реакции; LBP, попадая в межклеточное пространство, также может стимулировать макрофаги, эпителиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры и усиливать их ответ на LPS.

2. Снятие воспалительной реакции

LBP может продвигать фагоциты, такие как моноциты, макрофаги и нейтрофилы, к регулируемым фагоцитозом LPS или грамотрицательным бактериям посредством кондиционирования и своевременно удалять LPS и грамотрицательные бактерии, попадающие в организм; LBP также может катализировать прямое связывание частиц LPS и частиц липопротеинов высокой плотности (HDL). Шаги делятся на два шага: ① LPS переносится на sCD14. ② С LPS-sCD14 на HDL. ЛПВП могут сочетаться с ЛПС, превращать мономер ЛПС в агрегат ЛПС, напрямую нейтрализовывать токсическое биологическое действие эндотоксина, а также способствовать интернализации активности ЛПС. В результате интернализации в лизосому для разложения ЛПС теряет свое токсическое действие.

LBP может не только опосредовать воспалительную реакцию, активируя моноциты, макрофаги и другие медиаторы воспаления для высвобождения медиаторов воспаления для повреждения эндотелиальных клеток сосудов, но также ускорять клиренс хозяина от LPS и бактерий посредством кондиционирования и катализировать комбинацию LPS и HDL для нейтрализовать биологическую активность ЛПС и уменьшить воспалительную реакцию, поэтому он может в определенной степени регулировать воспалительную реакцию, вызванную ЛПС. Однако основная физиологическая функция LBP заключается в переносе молекул LPS, диссоциации агрегатов LPS на мономеры и содействии раскрытию внутренней структуры LPS и установлению контакта с молекулами CD14, то есть опосредовании клеточной реакции. То есть активность LBP-опосредованного активационного эффекта сильнее, чем активность облегчения воспалительной реакции.

Кроме того, LPS также может сочетаться с бактерицидным белком, повышающим проницаемость, HDL, лактоферрином и т. д. Последние три обладают эффектом противодействия токсичности эндотоксина. Белок, повышающий бактерицидную проницаемость, в полиморфноядерных нейтрофилах может полимеризовать ЛПС в мономерном состоянии, а затем проникать в лизосому для переваривания и разложения без сигнала эндотоксина, тем самым противодействуя токсическому действию эндотоксина; Кроме того, бактерицидный белок, усиливающий проницаемость, может также опосредовать фагоцитоз мегакариоцитов. И, следовательно, участвовать в антимикробной защитной реакции хозяина. Поскольку сродство бактерицидного осмотического энхансера и ЛПС в 50-70 раз выше, чем у LBP, его эффект антагонизма с LBP очевиден.

Подводя итог, можно сказать, что LBP играет важную роль в возникновении эндотоксемии у хозяина.