Хотя CD14 экспрессируется в большинстве клеток, уровень его экспрессии ограничен по сравнению с MHC Ⅰ. Экспрессия тканеспецифического гена определяется структурой его хроматина и статусом метилирования ДНК. Ограниченная экспрессия CD14 также определяется специфической комбинацией тканеспецифических ядерных факторов транскрипции или общих ядерных факторов транскрипции. Например, ПУ. 1 встречается только в моноцитах и ​​В-клетках; NF-M (ядерный фактор-M), обнаруженный только в моноцитах, является членом семейства CAAT/энхансер-связывающего белка (C/EBP); кроме того, факторы транскрипции, такие как Sp.1 (стимулирующий белок 1), также участвуют в регуляции экспрессии генов.

В процессе дифференцировки моноцитов в макрофаги экспрессия CD14 значительно возрастала. Чтобы изучить регуляцию гена CD14, Zhang et al. переварили хромосому 5 человека с помощью Eco R Ⅰ и получили ген CD14 человека после специфического клонирования некоторых фрагментов гена. Полная длина гена CD14 человека содержит кодирующую последовательность длиной 5,5 т.п.н. и регуляторную последовательность длиной 4,2 т.п.о. на 5'-конце. В настоящее время ясно, что основной сайт начала транскрипции и вторичный сайт начала транскрипции расположены на 101 п.н. и 130 п.н. выше сайта начала ATG белка.

По сравнению с немононуклеарными клеточными линиями HeLa и REX, CD14-положительная мононуклеарная клеточная линия человека Mono Mac 6 содержит 128 п.н. фрагмент ДНК восходящей последовательности, обладающий сильным эффектом и специфичной для моноцитов промоторной активностью. В этом фрагменте есть четыре области, которые могут взаимодействовать с ядерными белками, выделенными из моноцитов. Все трансактивные факторы, связывающиеся с каркасом GGGCGG, называются Sp (стимулирующий белок). Клонированный Sp.1 состоит из 696 аминокислот и имеет три структуры цинковых пальцев на N-конце, который является участком связывания ДНК. Sp.1 может быть объединен в три разных участка промотора CD14. Sp.1 представляет собой ДНК-связывающий фактор транскрипции цинковых пальцев, который можно обнаружить в каждой клетке млекопитающих, но его экспрессия различается в разных тканях.

Sp.1 сильно экспрессируется в гемопоэтической ткани, что указывает на его важную роль в развитии гемопоэтических клеток. Было подтверждено, что Sp.1 является важным фактором в регуляции эритроидных клеток, лимфоидных клеток и миелоид-специфических генов. Sp.1 является не только ключевым фактором тканеспецифичной экспрессии молекулы CD14 в моноцитах, но также включает индукцию дифференцировки экспрессии CD14, то есть способствует дифференцировке линий миелоидных мононуклеарных стволовых клеток. Регуляция, индуцированная витамином D3, осуществляется в основном через сайт Sp.1 для увеличения экспрессии sCD14. Как только основной сайт связывания (-110 п.н.) Sp.1 мутирован, это может снизить активность тканеспецифических промоторов. Эти результаты и эксперименты по трансактивации подтверждают, что Sp.1 играет ключевую регуляторную роль в экспрессии тканеспецифических молекул CD14 в моноцитах.

Другим важным фактором транскрипции является связывающий белок CCAAT/энхансер, который также играет важную роль в регуляции активности промоторов CD14. мРНК CD14 также может экспрессироваться в клетках паренхимы печени, легких и почек, стимулированных эндотоксином, что указывает на то, что CD14 также может синтезироваться и секретироваться в экстрамедуллярных клетках. Однако в печени механизм регуляции экспрессии CD14 может отличаться от механизма моноцитов, и печень является основным источником sCD14.